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    本發明涉及一種使用於口腔中的複合物及口腔護理組成物，以延緩牙菌斑及/或結石之累積。該複合物係一種微聚集體，其含有本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物，例如：氧化鋅，經聚合物塗層，經介面活性劑安定化的顆粒。亦提供延緩牙菌斑及/或結石累積之方法。
    公开号:TW201300137A
    申请号:TW100140458
    申请日:2011-11-07
    公开日:2013-01-01
    发明作者:Steven Miller；Guo-Feng Xu；Lin Fei；Ying Yang；Stanislav Jaracz
    申请人:Colgate Palmolive Co；
    IPC主号:A61K8-00
    专利说明:
    含微聚集體之口腔用組成物
    本發明涉及使用於口腔中之口腔護理組成物，以延緩牙菌斑及/或結石之累積。本發明提供複合物，其含有一種相對不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物，經聚合物塗層，經介面活性劑安定化顆粒之微聚集體，例如：氧化鋅，以及使用該顆粒之方法，以延緩牙菌斑及/或結石之累積。
    牙菌斑於牙齒上形如一層薄膜，其為一種微生物生長之產物，由大量嵌入於基質之微生物組成的一種致密微生物層，其堆積於牙齒表面上。特別於早期菌斑，該微生物主要係球菌狀生物體，其中，至少於某些人口腔中，數日後轉變為絲狀生物體。
    隨著牙科預防治療，已觀察到由於存在於牙齒琺瑯質缺陷處的細菌增生而形成牙菌斑，並不受預防治療影響。菌斑可形成於牙齒表面的任何部分，特別是在齒齦邊緣、琺瑯質中之裂縫，及牙結石表面上發現。考慮牙齒上菌斑作用的重要性在於菌斑有產生牙齦炎，及可能其他類型牙周病，諸如齲齒及牙結石的傾向。牙菌斑係牙結石之前身，後者由積聚於牙齒上硬礦化沉積形式的菌斑形成，其特別易於形成在齒齦邊緣，亦即牙齒及齒齦的交界處。菌斑的細菌性及非細菌性成分兩者被礦化以形成結石，除了礦化細菌，其中包含有機成份，諸如：上皮細胞、活細菌、唾液蛋白質、白血球，具有分子性結合鈣及磷之物質的結晶，例：羥磷灰石、磷酸八鈣、鈣磷石及白磷鈣礦。結石，如同菌斑，被視為牙周病的一個主要致病因素。
    聚合物顆粒內含有金屬氧化物(包括氧化鋅)之治療性組成物已被記述，例如：US 6,368,586揭述方法及組成物，其中金屬氧化物，包括氧化鋅，被嵌入聚合物微聚集體，其含有一種治療成份，以提高該治療聚合物對黏膜表面的附著力。揭述生產聚合物/金屬氧化物顆粒之噴霧乾燥及數種替代方法，US 7,691,413記述包含一種具有80%或更少結晶度之聚烯烴樹脂，及經由熱熔微包囊或噴霧冷卻獲得之氧化鋅的複合物顆粒，一種生產該合成物顆粒之製作法，及含有該複合物顆粒之化妝品。
    氧化鋅及鋅鹽已知為口腔護理產品中的有效成份，例如：US 5,486,350記述鋅化合物，包括氧化鋅，在用於牙膏之防齒石或防結石成分的名單中。氧化鋅亦可被分散於聚合物基質之中，製成薄片並分為條狀，以結合至口腔護理組成物中。然而，調和氧化鋅於口腔護理產品中具有挑戰性，該顆粒傾向於結塊並由該調合物中析出(氧化鋅幾乎不溶於水)，及/或與其他成份反應。
    於一具體實例中，本發明提供包含微聚集體之口腔護理組成物，該微聚集體包含相對不溶性的較小金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒，例如：氧化鋅，與介面活性劑及聚合物塗層，提供增強防治齒石及菌斑。
    於一具體實例中，該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物(例：氧化鋅)之顆粒為0.1-10微米，例：0.2-2微米，例：平均直徑大約1.4微米，例：具有平均表面積0.1-10平方公尺/克，例：0.5-5平方公尺/克，例：大約0.7平方公尺/克，與介面活性劑及聚合物凝聚為微聚集體。該微聚集體因此結團大於5微米，例：大於20微米並小於50微米。它們被形成，例：在一種溶劑存在下，經由攪拌該金屬或金屬氧化物之顆粒與介面活性劑及聚合物，及乾燥，例如：噴霧乾燥。該介面活性劑最好係一種非離子性介面活性劑，例如：一種聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯(例：妥文系列之一，例如：妥文80，或聚乙氧基化生育酚，例如：D-α-聚二乙烯1000琥珀酸酯)，其防止顆粒凝結，並維持個別顆粒大小。該聚合物最好係一種水溶性聚合物，或聚合物之混合物，依溶解性質選擇，其主要為化學組成及分子量的作用。該聚合物最好溶解於唾液，以釋出該金屬或金屬氧化物顆粒，但與口腔護理調合物，諸如：牙膏內的化合物，例：甘油、山梨醇及少量水穩定存在。使用時，該塗層團塊分解並釋出該金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒於牙齒及牙齦表面。
    於進一步具體實例中，提供使用本發明配方以延緩牙菌斑及/或結石累積之方法。
    於第一個具體實例中，本發明提供微聚集體，其包含經聚合物塗層、介面活性劑穩定化顆粒的本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物，例如：如下述使用於該組成物的一種微聚集體。
    於一具體實例中，包含微聚集體之該複合物與一個適宜載體被併入調合物中，例如：一種口腔護理複合物(複合物1.0)，其包含經聚合物塗層、介面活性劑穩定化的本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物之顆粒的微聚集體，及載體，例如：
    1.0.1.　合成物1.0，其中該微聚集體形成，係經由噴霧乾燥顆粒、介面活性劑及聚合物的混合物於一溶劑中，例：一種水性溶劑，例：選自水及水性乙醇。
    1.0.2.　任何上述該複合物，其中該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物係選自氧化鋅、二氧化錫、氟化鈣及二氧化鈦，及其混合物。
    1.0.3.　任何上述該複合物，其中該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物係氧化鋅。
    1.0.4.　任何上述該複合物，其中該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物於30℃在水中溶解度小於1毫克/100毫升。
    1.0.5.　任何上述該複合物，其中該介面活性劑係非離子性介面活性劑。
    1.0.6.　任何上述該複合物，其中該介面活性劑係選自聚氧乙烯-去水山梨醇-脂肪醯酯，聚氧乙烯-去水山梨醇-脂肪醚，聚羥乙烯-脂肪單醯酯，聚羥乙烯-脂肪二醯酯，或聚羥乙烯-脂肪醚及其混合物，例如：聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯(例：聚山梨糖醇酯20、聚山梨糖醇酯40，聚山梨糖醇酯60，聚山梨糖醇酯65，或聚山梨糖醇酯80，例：聚山梨糖醇酯80，例：聚氧乙烯(20)去水山梨醇單油酸酯，例如：妥文80)，或生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS，例：D-α-生育酚聚二乙烯1000琥珀酸酯)，或其混合物。
    1.0.7.　任何上述該複合物，其中該聚合物係水溶性聚合物。
    1.0.8.　任何上述該複合物，其中該聚合物係黏膜附著性聚合物。
    1.0.9.　任何上述該複合物，其中該聚合物係纖維素醚。
    1.0.10.　任何上述該複合物，其中該聚合物係羥丙基甲基纖維素。
    1.0.11.　任何上述該複合物，其中該微聚集體平均主要尺寸由1微米至50微米。
    1.0.12.　任何上述該複合物，其中該微聚集體平均主要尺寸大於5微米。
    1.0.13.　任何上述該複合物，其中該微聚集體平均主要尺寸大於20微米。
    1.0.14.　任何上述該複合物，其中該微聚集體平均主要尺寸由5微米至30微米。
    1.0.15.　任何上述該複合物，其中該微聚集體主要尺寸由10微米至25微米。
    1.0.16.　任何上述該複合物，其中該微聚集體通常係球型，且主要尺寸20微米。
    1.0.17.　任何上述該複合物，其中該微聚集體係氧化鋅顆粒與聚山梨糖醇酯及纖維素醚之凝聚體。
    1.0.18.　任何上述該複合物，其中該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物(例：氧化鋅)之顆粒係0.1-10微米，例：0.2-2微米，例：大約平均直徑1微米。
    1.0.19.　任何上述該複合物，其中該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物之顆粒具有平均表面積0.1-10平方公尺/克，例：0.5-5平方公尺/克，例：大約1.4平方公尺/克。
    1.0.20.　任何上述該複合物，其中該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物之顆粒平均主要尺寸係1微米，平均表面積1.4平方公尺/克。
    1.0.21.　任何上述該複合物，其中聚合物使用時溶於唾液，但與口腔護理調合物，諸如：牙膏內的化合物，例：甘油、山梨醇及少量水穩定存在。
    1.0.22.　任何上述該複合物，其中該聚合物占該微聚集體乾重百分比25至50%。
    1.0.23.　任何上述該複合物，其中該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物之顆粒占該合成物乾重百分比40至60%。
    1.0.24.　任何上述該複合物，進一步包括非聚合載體。
    1.0.25.　任何上述該複合物，其中該微聚集體包含非聚合物載體，其係丙二醇，占該微聚集體乾重百分比5-15%。
    1.0.26.　任何上述該複合物，其中該微聚集體包括：
    a.　水溶性聚合物，例：纖維素醚，例：羥丙基甲基纖維素(HPMC)，例：低及高分子量羥丙基甲基纖維素的一種混合，30-45%
    b.　本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒，例：氧化鋅顆粒，例：40-60%
    c.　選擇性地包含非聚合物載體，例：丙二醇，例：5-15%
    d.　非極性介面活性劑，例：聚山梨糖醇酯，例：聚山梨糖醇酯80，例：0.5-1%
    e.　選擇性地包含消泡劑，例：聚矽氧乳劑，例：0.01-0.02%
    1.0.27.　任何上述該複合物，其中該鋅材料占一有效量，經常使用以延緩、抑制或防止菌斑形成。
    1.0.28.　任何上述該複合物，其中該微聚集體占該組成物總重之重量百分比0.1%至10%，該組成物總重之重量百分比1%至7.5%，例如：該組成物總重之重量百分比1或1.5%，重量百分比3.75%，重量百分比5%，或7.5%。
    1.0.29.　經由結合任何前述該複合成物之成份所獲得，或可獲得的一種複合物。
    本發明亦提供口腔護理組成物，例：
    1.1.1.　一種口腔護理組成物，其包含任何前述該複合物之複合成物。
    1.1.2.　任何上述該組成物，進一步包括研磨材料。
    1.1.3.　緊接前述該組成物，其中該研磨材料係選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例：二水合磷酸二鈣)、硫酸鈣、碳酸鈣沉澱、二氧化矽(例：含水二氧化矽)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠岩、塑膠顆粒，例：聚乙烯，及其組合。
    1.1.4.　任何上述該組成物，進一步包括有效量的抗菌劑。
    1.1.5.　緊接前述該組成物，其中該抗菌劑係選自：鹵化二苯醚(例：三氯沙)，草藥萃取物及精油[例：迷迭香萃取物、茶萃取物、木蘭萃取物、瑞香草酚、薄荷醇、桉油醇、香葉草醇、香旱芹酚、檸檬油醛、檜木醇、兒茶酚、柳酸甲酯、沒食子兒茶素(epigallocatechin gallate)、兒茶素(epigallocatechin)、沒食子酸、密斯瓦克(miswak)萃取物、沙棘萃取物]、雙胍防腐劑[例：氯已定(chlorhexidine)、阿來西定(alexidine)或奧替尼啶(octenidine)]、四銨化合物[例：氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯化苄烷銨、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(N-tetradecyl-4-ethylpyridinium chloride,TDEPC)]、酚防腐劑、海克替啶(hexetidine)、奧替尼啶(octenidine)、血根鹼、普維酮優碘(povidone iodine)、地莫匹醇(delmopinol)、5-正辛醯-3’-三氟甲基苯基水楊醯胺(salifluor)、除鋅之外的金屬離子(例：亞錫鹽類、銅鹽類、鐵鹽類)、血根鹼、蜂膠及充氧劑(oxygenating agents)(例：過氧化氫、經緩衝之過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、苯二甲酸及其鹽類、單過氧鄰苯二甲酸(monoperthalic acid)及其鹽類與酯類、抗壞血酸硬脂酸酯、油醯基肌胺酸(oleoyl sarcosine)、烷基硫酸鹽、二辛基硫琥珀酸(dioctyl sulfosuccinate)、水楊醯替苯胺、杜美芬(domiphen bromide)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)及其他N-六氫吡啶基衍生物、乳酸鏈球菌素(nisin preparations)、亞氯酸鹽；及任何上述之混合物。
    1.1.6.　緊接前述該組成物，其中該抗菌劑係三氯沙。
    1.1.7.　任何上述該組成物，其包含游離或口腔可接受鹽類形式之精胺酸，例：精胺酸鹽酸鹽或精胺酸碳酸氫鹽。
    1.1.8.　任何前述該組成物，進一步包括一種可溶性氟化鹽。
    1.1.9.　緊接前述該組成物，其中該可溶性氟化鹽選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺(例：N'-十八烷基丙二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽，及其組合。
    1.1.10.　緊接前述該兩種組成物之一，其中該氟化鹽數量占該組成物總重之重量百分比0.1%至2%，例：該組成物重量之1.1%。
    1.1.11.　任何前述該組成物，進一步包括非鋅防結石劑，例：一種聚磷酸鹽，例：焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽，或六偏磷酸鹽，例：以鈉鹽的形式。
    1.1.12.　任何前述該組成物，包含至少一種介面活性劑。
    1.1.13.　任何前述該組成物，包含至少一種介面活性劑，其選自十二烷基硫酸鈉、烷基醯胺甜菜鹼，及其組合。
    1.1.14.　任何前述該組成物，包含陰離子介面活性劑，例：選自十二烷基醚硫酸鈉、十二烷基硫酸納，及其混合物。
    1.1.15.　任何前述該組成物，包含十二烷基硫酸鈉，數量占該組成物重量0.5-3%。
    1.1.16.　任何前述該組成物，包含至少一種保濕劑。
    1.1.17.　任何前述該組成物，包含至少一種保濕劑，其選自甘油、山梨醇，及其組合。
    1.1.18.　任何前述該組成物，包含至少一種液態載體聚合物，例：選自聚乙二醇、聚乙烯甲基醚順丁烯二酸共聚物、多醣(例：纖維素衍生物，例如：羧甲基纖維素，或多醣膠，例如：三仙膠或角叉菜膠)，及其組合。
    1.1.19.　任何前述該組成物，包含膠條或碎片。
    1.1.20.　任何前述該組成物，包含調味料、香精及/或著色劑。
    1.1.21.　任何前述該組成物，包含水。
    1.1.22.　任何前述該組成物，包含抗發炎化合物，例：至少一種宿主發炎前因子的一種抑制劑，選自基質金屬蛋白酶(MMP's)，環氧合酶(COX)，前列腺素E2，介白素1(IL-1)，介白素-1β轉化酶(ICE)，轉化生長因子β1(TGF-β1)，誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)，玻尿酸酶，組織蛋白酶，核因子κB(NF-κB)，及介白素-1受體相關激酶(IRAK)，例：選自阿司匹靈、克妥洛(ketorolac)、氟白普洛芬(flurbiprofen)、伊布洛芬(異丁苯丙酸，ibuprofen)、那普洛先(naproxen)、吲美洒辛(indomethacin)、阿司匹靈、克痛酚(ketoprofen)、匹洛卡(piroxicam)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、去甲二氫癒創木酸(nordihydoguaiaretic acid)，及其混合物。
    1.1.23.　任何前述該組成物，包含一種抗氧化劑，例：選自該群含有輔酶Q10、吡咯喹啉醌(PQQ)、維生素C、維生素E、維生素A、茴香腦二硫雜環戊烯硫酮(anethole-dithiothione)，及其混合物。
    1.1.24　任何前述該組成物，包含三氯沙。
    1.1.25　任何前述該組成物，包含三氯沙，數量占該組成物總重之重量百分比0.01至1%。
    1.1.26　任何前述該組成物，包含三氯沙，數量占該組成物總重量0.3%。
    1.1.27　任何前述該組成物，包含增白劑。
    1.1.28　任何前述該組成物，包含增白劑，其選自一種增白活性劑，選自由過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽，及其組合組成之群。
    1.1.29　任何前述該組成物，進一步包含過氧化氫或過氧化氫源，例：尿素過氧化物，或過氧化物鹽或複合物(例：諸如過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧矽酸鹽，或過硫酸鹽；例如：過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉，及過硫酸鉀)，或過氧化氫聚合複合物，諸如過氧化氫-聚乙烯吡咯啶酮聚合複合物。
    1.1.30.　任何前述該組成物，進一步包含鈣及磷酸鹽來源，選自：(i)鈣-玻璃複合物，例：磷矽酸鈣鈉，及(ii)鈣-蛋白質複合物，例：酪蛋白磷酸肽-非结晶型磷酸鈣。
    1.1.31.　任何前述該組成物，進一步包含可溶性鈣鹽，例：選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、醋酸鈣、乳酸鈣，及其組合。
    1.1.32.　任何前述該組成物，進一步包含劑，其干擾或預防細菌附著，例：對羥基苯甲酸乙酯(solbrol)或幾丁聚醣。
    1.1.33.　任何前述該組成物，進一步包含生理可接受之鉀鹽，例：硝酸鉀、檸檬酸鉀或氯化鉀，於一有效量以降低牙敏感性。
    1.1.34.　任何前述該組成物，使用於口腔時有效，例：以刷牙方式，以(i)減少或抑制齲齒之形成，(ii)減少、修復或抑制琺瑯質的齲齒前損傷，例：當經由定量光導螢光(QLF,quantitative light-induced fluorescence)或電氣齲齒測量(ECM,electrical caries measurement)檢測，(iii)減少或抑制去礦物質作用及促進牙齒之再礦化，(iv)降低牙齒敏感性，(v)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進口腔內潰瘍或傷口之癒合，(vii)減少產酸細菌量，(viii)以增加產鹼(arginolytic)細菌相對量，(ix)抑制口腔內微生物性生物膜形成，(x)糖試驗後，提高及/或維持菌斑酸鹼值於至少pH 5.5，(xi)減少菌斑堆積，(xii)減少口乾，(xiii)清潔牙齒及口腔，(xiv)減少齒質受損，(xv)美白牙齒，及/或(xvi)免疫牙齒對抗致齲齒細菌。
    1.1.35.　任何前述該組成物，進一步包含消泡劑。
    1.1.36.　任何上述該組成物，其中該組成物係牙膏。
    1.1.37.　任何前述該複合物，其中該組成物係一種牙膏，可自由選擇進一步包含一或多種水、磨料、介面活性劑、發泡劑、維生素、聚合物、酵素、保濕劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味料、著色劑及/或其組合。
    1.1.38.　任何上述該複合物，其係一種牙膏，包括含有氧化鋅顆粒之微聚集體，其中該聚集體主要尺寸係5至50微米，個別顆粒平均主要尺寸係1微米，平均表面積1.4平方公尺/克，且該聚合物塗層經由噴霧乾燥塗敷至該微聚集體，且包含羥丙基甲基纖維素。
    1.1.39.　經由結合任何前述組該成物之成份所獲得，或可獲得的一種組成物。
    本發明亦提供方法，例：
    1.2.1.　一種可延緩牙菌斑及/或結石堆積之方法，包括以含有經聚合物塗層、經界面活性劑穩定化之本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒的複合物接觸口腔表面，例：使用任何上述該組成物1.0及其下列...等，例：經由以含有該微聚集體的一種組成物刷洗牙齒及齒齦。
    1.2.2.　一種方法以(i)減少或抑制齲齒之形成，(ii)減少、修復或抑制琺瑯質的齲齒前損傷，例：當經由定量光導螢光(QLF)或電氣齲齒測量(ECM)檢測，(iii)減少或抑制去礦物質作用及促進牙齒之再礦化，(iv)降低牙齒敏感性，(v)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進口腔內潰瘍或傷口之癒合，(vii)減少產酸細菌量，(viii)以增加產鹼細菌相對量，(ix)抑制口腔內微生物性生物膜形成，(x)糖試驗後，提高及/或維持菌斑酸鹼值於至少pH 5.5，(xi)減少菌斑堆積，(xii)減少口乾，(xiii)清潔牙齒及口腔，(xiv)減少齒質受損，(xv)美白牙齒，及/或(xvi)免疫牙齒對抗致齲齒細菌，包括以含有經聚合物塗層、經界面活性劑穩定化之本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒的微聚集體接觸口腔表面，例：使用任何上述該組成物1.0及其下列...等。
    1.2.3.　一種製造含有經聚合物塗層、經界面活性劑穩定化之本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒之微聚集體的方法，包括混合上述成份，例：混合下列成份
    a.　水溶性聚合物，例：纖維素醚，例：羥丙基甲基纖維素(HPMC)，例：低及高分子量羥丙基甲基纖維素的混合物，30-45%；
    b.　本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒，例：氧化鋅顆粒，例：40-60%；
    c.　非極性介面活性劑，例：聚山梨糖醇酯，例：聚山梨糖醇酯80，例：0.5-1%；
    d.　選擇性地混合非聚合物載體，例：丙二醇，例：5-15%；
    e.　選擇性地混合消泡劑，例：聚矽氧乳劑，例：0.01-0.02%
    及適當溶劑或載體，例：水及/或乙醇；噴霧乾燥該混合物；並回收則獲得該微聚集體。
    於一具體實例中，該本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒，例：氧化鋅粉末，係使用連續攪拌與各種塗層溶液混合，以形成適宜泵送及噴灑之均質懸浮液。該塗層溶液可含有聚合物、共溶劑、介面活性劑、擴散劑、鹽類，或其他添加劑以調整功能。
    聚合物：用於塗層鋅顆粒凝聚體之聚合物，一般包括如下討論的通常用於口腔護理組成物之任何聚合物。於一具體實例中，較佳是黏膜附著性聚合物，因為它們可延長該顆粒與口腔組織之間的有效接觸時間，例如：該微聚集體可採用親水性聚合物或水凝膠。於該多類親水性聚合物中，那些含有羧基的親水性聚合物表現最佳黏膜附著性質，聚乙烯吡咯啶酮(PVP)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(SCMC)、羥丙基纖維素(HPC)，及其他纖維素衍生物，諸如：羥丙基甲基纖維素(HPMC)。水凝膠係該類聚合性生物材料，其經由吸水膨脹，藉由黏附於覆蓋上皮之黏液進行交互作用，亦即一種陰離子基團-卡波姆(Carbopol)、聚丙烯酸酯及其交聯修飾物；一種陽離子基團-幾丁聚醣及其衍生物；或一種中性基團-高分子包覆膜衣(Eudragit)-NE30D...等。
    本發明之口腔護理組成物因此可包括一或多種聚合物，諸如：聚乙二醇、聚乙烯甲基醚順丁烯二酸共聚物、多醣(例：纖維素衍生物，例如：羧甲基纖維素，或多醣膠，例如：三仙膠或角叉菜膠)、酸性聚合物，例如：聚丙烯酸酯凝膠，可以其游離酸，或部分或完全中和水溶性鹼金屬之形式提供(例：鉀及鈉)或銨鹽。某些具體實例包括1:4至4:1的順丁烯二酐或酸之共聚物與其他可聚合乙烯系不飽和單體，例如：具有分子量(M.W.)30,000至1,000,000之甲基乙烯基醚(methoxyethylene)。可購得這些共聚物，例如：甘簇士(Gantrez)AN 139(分子量500,000)，AN 119(分子量250,000)及GAF化學品公司的醫藥級S-97(分子量70,000)。
    其他有效聚合物包括那些諸如：順丁烯二酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮，或乙烯之1:1共聚物，可購得後者，例如：孟山都(Monsanto)公司EMA No. 1103，分子量10,000及EMA級61。及丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥乙酯、甲基或乙基丙烯酸鹽/酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯啶酮之1:1共聚物。
    一般適宜為聚合化含有一個活化的碳-碳烯雙鍵及至少一個羧基之烯系或乙烯系不飽和羧酸，其為一種含有一個烯雙鍵之酸，該鍵功能為聚合作用，因其存在於該單體分子的羧基α-β位置，或為一個末端亞甲基的一部分。此酸的例子係丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯醯氧丙酸、己二烯酸、α-氯己二烯酸、桂皮酸、5-苯基-2,4-戊二烯酸(β-styrylacrylic)、已二烯二酸、伊康酸、焦檸檬酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-環己丙烯酸、白芷酸、繖形酸、延胡索酸、順丁烯二酸或酐。其他與此羧基單體共聚化之不同烯單體，包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、順丁烯二酸二甲酯及其相似物，共聚物為水溶性而含有足夠羧基鹽基團。
    另一類的聚合性藥劑包括一種組成物，其含有經取代之丙烯醯胺之同元聚合物及/或不飽和磺酸之同元聚合物，及其鹽類，特點在聚合物係基於選自丙烯醯胺基烷烴磺酸之不飽和磺酸，諸如：具有分子量1,000至2,000,000之2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸，記述於U.S. Pat. No. 4,842,847，1989年06月27日，扎希德(Zahid)，於本文納為參考文獻。
    另一可用種類之聚合性藥劑包括聚胺基酸，特別是那些含有陰離子表面活化胺基酸之部分，諸如：天門冬胺酸、麩胺酸及磷絲胺酸，如賽克斯(Sikes)等人於U.S. Pat. No. 4,866,161所揭述，於本文納為參考文獻。
    可用的聚合物包括親水性及疏水性聚合物。於一些具體實例中，該聚合物可溶於一種溶劑，諸如：水。一種理想的水溶性聚合物是接觸到水期間，及以物理力量塗敷使用期間(諸如：刷牙期間，或以刷子或襯墊擦洗期間)溶解。於一些具體實例中，該聚合物不溶於水，但經由其分散性可分解於水中，亦即，由於施加機械性力或切割力，該聚合物分解為小片段。於一些具體實例中，一種聚合物為不溶但可膨脹。若於使用期間，該聚合物並不完全分解，它可能係一種斥水性聚合物，或一種水樣穩定親水性聚合物，諸如某些種類之纖維素，例：紙。可用之例證記述於徐瑞迪(Schiraldi)等人之U.S. Pat. Nos. 4,713,243，徐(Xu)之U.S. Pat. Nos.6,419,903、6,419,906、6,514,483，及博伊德(Boyd)等人之U.S. Pat. Nos.6,669,929；博伊德(Boyd)等人之United States Patent Publication Nos. 2004/0126332、2004/0136924、及2004/0042976，與摩洛(Moro)等人之United States Patent Publication Nos. 2004/0062724。
    更好的是，該聚合物被選為提供下列至少一項：(1)微顆粒在載體所需的穩定性，(2)使用該組成物期間，聚合物所需的分解率，或(3)使用該組成物期間，顆粒所需的接觸速率。
    於較佳具體實例中，該聚合物塗層係水溶性，包含，例如：一種水可溶性聚合物、水分散性聚合物，或水不溶性聚合物與一種任意水溶性填料。可選擇水不溶性聚合物、水溶性聚合物，或任意水溶性填料的相對含量，以釋出與該組成物使用力道及時間成比例的活性成份量，例：經由使用該水漾組成物期間之刷、擦洗，或其他機械性作用。
    於一個特定具體實例中，該水可溶性聚合物係一種纖維素醚聚合物，諸如：羥烷基纖維素，包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)，可由美國密西根州米德藍郡陶氏化學公司(Dow Chemical Company)購得，如美多秀(METHOCEL)產品，包括例如：美多秀 E5、美多秀 E5 LV、美多秀 E50、美多秀 E15及美多秀 K100，羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素(CMC)，及其混合物。其他可用的聚合物包括聚乙烯吡咯啶酮(PVP)，其具有平均分子量100,000或高達150萬，乙酸乙烯酯，聚乙烯吡咯啶酮-乙酸乙烯酯共聚物，諸如：科利當(KOLLIDON)VA64(可由巴斯夫公司(BASF)獲得，乙烯基吡咯啶酮重量比例60:40)及普拉斯當(PLASDONE)S630 PVP(可由美國新澤西州維尼的國際特品公司(International Specialty Products)獲得，乙烯基吡咯啶酮：乙酸乙烯酯重量比例60:40)，聚乙烯醇之環氧乙烷接枝共聚物，諸如：寇力寇特(KOLLICOAT)IR(可由巴斯夫公司獲得，重量75%之聚乙烯醇，重量25%之聚乙烯乙二醇移接)、聚乙烯醇(PVA)，丙烯酸鹽/酯及聚丙烯酸，包括聚丙烯酸酯聚合物、交聯聚丙烯酸酯聚合物，交聯聚丙烯酸(例：卡波姆)、乙烯基己內醯胺/丙烯酸鈉聚合物、甲基丙烯酸鹽/酯、聚乙烯基烷基醚-順丁烯二酸共聚物(例：甘簇士)、乙酸乙烯酯及巴豆酸共聚物，聚丙烯醯胺、聚(2-丙烯醯胺基-2-甲基丙烷磺酸鹽/酯)、丙烯腈甲基丙基磺酸/甲基丙烯酸鹽(/酯)/苯乙烯單體之三元聚合物、磷酸鹽(/酯)苯乙烯聚合物、聚乙烯磷酸鹽/酯、聚丁烯磷酸鹽/酯、聚苯乙烯、聚乙烯基磷酸鹽/酯、聚烯、聚烯氧化物，包括聚環氧乙烷，亦即聚乙烯乙二醇及羧乙烯基聚合物。當熟練技藝者瞭解時，該薄片可能包含衍生物、共聚物，及此等聚合物之進一步混合物。
    該聚合物可包含水溶性及水不溶性聚合物之混合，只要顆粒於塗敷時被釋出。可用的水不溶性聚合物包括可溶於至少一種有機溶劑之聚合物；例如：丙烯酸共聚物(其羧酸功能尚未被中和)，交聯聚乙烯基吡咯啶酮，例如：科利當 CL或CL-M，可由巴斯夫公司獲得，聚乙酸乙烯酯(PVAc)，某些纖維素衍生物，諸如：醋酸纖維素、硝酸纖維素，烷基纖維素，諸如：乙基織維素、丁基織維素，及異丙基織維素，醋酸酞酸纖維素、蟲膠、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯同元聚合物、聚矽氧聚合物(例：二甲基聚矽氧)，聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)；不溶於有機溶劑之聚合物，諸如：纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚胺甲酸酯及尼龍，天然或合成橡膠，及其混合物。一種適宜的成膜丙烯酸共聚物的一個例證係露菲莫(LUVIMER)30E，一種占乙醇溶液重量30%之丙烯酸第三丁酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸共聚物，可由巴斯夫公司獲得(美國新澤西州弗洛翰公園(Florham Park))。該水不溶性聚合物可被製成分散物(例：經由乳化聚合作用)，並可被適宜乳化劑穩定化。一種可用的聚乙酸乙烯酯乳劑係，例如：寇力寇特 SR 30D，其為一種於水中的重量百分比30之聚乙酸乙烯酯分散物，以重量百分比2.7%之聚乙烯吡咯啶酮及0.3%之十二烷基硫酸鈉穩定化。一種丙烯酸共聚分散物的一個例證係寇力寇特 EMM 30D，其為一種丙烯酸乙酯：甲基丙烯酸甲酯共聚物之重量百分比30%的水樣分散物(丙烯酸乙酯對甲基丙烯酸甲酯之重量比率約2:1)，具一已發表之平均分子量800,000，可由巴斯夫公司獲得。
    其他可用的聚合物或水溶性填料包括，但不限於，天然膠，諸如：海藻酸鈉、角叉菜膠、三仙膠、亞拉伯樹膠、阿拉伯膠、瓜爾膠、聚三葡萄糖、瓊脂、幾丁質、幾丁聚醣、果膠、刺梧桐樹膠、玉米蛋白、大麥蛋白、醇溶蛋白(oliadin)、刺槐豆膠、西黃蓍膠(tragacantha)及其他多醣；澱粉，諸如：麥芽糊精、直鏈澱粉、高度直鏈澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、米澱粉、木薯澱粉、豌豆澱粉、番薯澱粉、大麥澱粉、小麥澱粉、糯玉米澱粉、改質澱粉(例：羥丙基化高度直鏈澱粉)、糊精、左旋聚糖、茶瘡痂病菌聚糖(elsinan)及麵筋；及蛋白質，諸如：膠原蛋白、乳清蛋白分離物、酪蛋白、牛乳蛋白質、大豆蛋白質、角蛋白及明膠。該塗層聚合物可進一步包括分散性或膨脹性填料，諸如：改質澱粉、海藻酸酯、海藻酸鹽之二價或多價離子鹽類。
    水不溶性聚合物的進一步非限制例證包括：醋酸纖維素、硝酸纖維素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯同元聚合物、乙基織維素、丁基織維素、異丙基織維素、蟲膠、疏水性聚矽氧聚合物(例：二甲基聚矽氧)、PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)、醋酸酞酸纖維素及天然或合成橡膠；不溶於有機溶劑之聚合物，諸如：纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚胺甲酸酯及尼龍。
    於一種水性組成物中，聚合物塗層中的水溶性聚合物與水不溶性及/或部分水溶性聚合物之相對量為最佳的，以致該塗層於水性組成物中可儲存穩定，但使用該組成物期間可分解。於各種具體實例中，該塗層包括水溶性聚合物，其量為該塗層重量百分比0.1%至90%，1%至80%，5%至70%，9%至50%或10%至40%。此外，或另外，該水溶性聚合物(s)，該塗層可包括部分水不溶性或水膨脹性聚合物，占該塗層重量百分比0.1%至50%，最好是重量百分比1%至10%。於各種具體實例中，一種於水性載體環境中穩定親水性塗層之方法使用水溶性及水不溶性材料於該塗層中，當儲存於產物載體時，該材料為穩定性而安定，但當使用以釋出其內含活性成分時則分解。
    製備該塗層溶液時，依據該領域的一般知識，應選擇對所選聚合物適宜的溶劑及共溶劑，以於操作溫度下產生一種可流動之成膜塗層溶液。
    用以穩定微聚集體內顆粒的介面活性劑最好係非極性介面活性劑，或可於微聚集體形成前，或塗敷後抑制顆粒凝集的任何介面活性劑，適宜的聚合物因此包括，例如：聚氧乙烯-去水山梨醇-脂肪醯酯，一種聚氧乙烯-去水山梨醇-脂肪醚，一種聚羥乙烯-脂肪單醯酯，一種聚羥乙烯-脂肪二醯酯，或一種聚羥乙烯-脂肪醚及其混合物，例如：聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯(例：聚山梨糖醇酯20、聚山梨糖醇酯40、聚山梨糖醇酯60、聚山梨糖醇酯65，或聚山梨糖醇酯80，例：聚山梨糖醇酯80，例：聚氧乙烯(20)去水山梨醇單油酸酯，例如：妥文80)，與生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS，例：D-α-生育酚聚二乙烯1000琥珀酸酯)，及上述之任何混合物。
    口腔護理調合物：本發明之微聚集體可依據已知方法配製成口腔護理組成物，特別最好是一種含有該微聚集體的牙膏。
    氟離子源：該口腔護理組成物可進一步包括一或多種氟離子源，例：可溶性氟化鹽。廣泛多樣的產氟離子材料可被採用為本組成物中可溶性氟化物的來源。適宜的產氟離子材料之實例可見於布林納(Briner)等人之U.S. Pat. No. 3,535,421，巴任二世(Parran,Jr.)等人之U.S. Pat. No. 4,885,155，及懷德(Widder)等人之U.S. Pat. No. 3,678,154，於本文納為參考文獻。
    代表性的氟離子源包括，但不限於，氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸胺、氟化銨、氟化銨，及其組合。於某些具體實例中，該氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、一氟磷酸鈉，及其混合物。
    於某些具體實例中，本發明之口腔護理組成物亦可包含一種氟離子源或供氯成分，其量足以供應百萬分之25(ppm)至25,000 ppm氟離子之供氟成份，一般至少500 ppm，例：500至2000 ppm，例：1000至1600 ppm，例：1450 ppm。氟化物的適當量將取決於該特定用途，一般消費者使用的牙膏通常有1000至1500 ppm，兒科牙膏略少。專業用途之潔牙劑或塗層可具有多達5,000 ppm，或甚至25,000 ppm的氟化物。
    氟離子源可被加至本發明之組成物，於一具體實例中，數量為重量百分比0.01%至10%，或重量百分比0.03%至5%，且於另一具體實例中為該組成物重量百分比0.1%至1%。為提供適當氟離子量的氟化鹽重量，顯然根據鹽內的相對離子重量而變化。
    當該組成物包含碳酸氫鈣，為了穩定，一氟磷酸鈉最好係氟化鈉。
    磨料：本發明之微聚集體可與研磨材料一起被納入一潔牙劑中，例如：天然碳酸鈣、沉澱碳酸鈣、磷酸鈣磨料，例：磷酸鈣(Ca3(PO4)2)、羥磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)，或二水磷酸氫鈣(CaHPO4‧2H2O，於本文中有時亦稱為DiCal)，或焦磷酸鈣，及/或二氧化矽磨料，諸如具有平均顆粒大小高達20微米之沉澱二氧化矽，諸如邱博集團(J. M. Huber)販售之羅丹(Zeodent)、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、矽酸鋁、煅燒氧化鋁、皂土，或其他矽質材料，或其組合物。
    發泡劑：本發明之口腔護理組成物亦可包括一種試劑，以增加刷洗口腔時產生的泡沫量，增加泡沫量之試劑的說明例證包括，但不限於，聚氧乙烯及某些聚合物包括，但不限於，海藻酸鹽聚合物。該聚氧乙烯可增加本發明之口腔護理載體成份產生之泡沫量及泡沫稠密度。聚氧乙烯一般亦已知為聚乙烯乙二醇("PEG")或聚乙烯氧化物。適用於此發明之聚氧乙烯將具有200,000至7,000,000之分子量。於一具體實例中，該分子量將為600,000至2,000,000，且於另一具體實例中，為800,000至1,000,000。波利歐()係聯合碳化物公司(Union Carbide)生產之高分子量聚氧乙烯之商品名稱。相對於本發明口腔護理組成物之口腔護理載體成分重量，該聚氧乙烯以重量計可占1%至90%，於一具體實例中，占5%至50%，且於另一具體實例中，占本發明口腔護理組成物之口腔護理載體成分重量10%至20%。於該口腔護理組成物之發泡劑劑量(亦即，單一劑量)係重量百分比0.01至0.9%，重量百分比0.05至0.5%，且於另一具體實例中，重量百分比0.1至0.2%。
    介面活性劑：可選擇性地包含於本發明口腔護理組成物的另一種試劑係一種介面活性劑，或可相容介面活性劑的一種混合物。適宜的介面活性劑係於廣泛酸鹼值範圍中適度穩定的該等介面活性劑，例如：陰離子、陽離子、非離子性，或兩性離子介面活性劑。適宜的介面活性劑備更充分地被記述於，例如：阿格里科拉(Agricola)等人之U.S. Pat. No. 3,959,458，黑費爾(Haefele)等人之U.S. Pat. No. 3,937,807，及蓋斯克(Gieske)等人之U.S. Pat. No. 4,051,234，其於本文納為參考文獻。
    於某些具體實例中，本文中可用的陰離子介面活性劑包括在烷基上具有10至18個碳原子之烷基硫酸水溶性鹽類，及具有10至18個碳原子之脂肪酸的磺酸化單甘油酯的水溶性鹽類。十二烷基硫酸鈉、十二醯肌胺酸鈉及椰子單甘油酯硫酸鈉係此類陰離子介面活性劑之例證。離子介面活性劑之混合物亦可被採用。
    於另一具體實例中，可用於本發明之陽離子介面活性劑可被廣泛定義為具有一8至18個碳原子之長烷鏈的脂肪族四銨化合物衍生物，諸如：氯化十二烷基三甲基銨、氯化十六烷基砒啶、溴化十六烷基三甲基銨、氯化二異丁基苯氧乙基二甲基苯基銨、亞硝酸椰子油烷基三甲基銨、氟化十六基吡啶，及其混合物。
    作為例證的陽離子介面活性劑係四級銨氟化物，記述於布林納(Briner)等人之U.S. Pat. No. 3,535,421，於本文納為參考文獻。某些陽離子介面活性劑亦可做為組成物中的殺菌劑。
    可使用於本發明之組合物中，作為例證的非離子性介面活性劑可被廣泛定義為由烯屬烴氧化物基團(親水性的性質)與一個可具有脂肪族或烷基芳香烴性質的有機疏水性化合物，經縮合作用所產生之化合物。適宜的非離子性介面活性劑之例證包括，但不限於，Pluronics，烷基酚之聚乙烯氧化縮合物，源自環氧丙烯及乙烯二胺之反應產物與環氧乙烷縮合作用後之產物，脂肪醇之環氧乙烷縮合物，氧化長鏈三級胺，氧化長鏈三級膦，長鏈二烷基亞碸，及此等材料之混合物。
    於某些具體實例中，用於本發明之兩性合成介面活性劑可被廣泛記述為脂肪族四級銨、鏻，及鋶化合物之衍生物，其中該脂肪基可為直鏈或支鏈，且其中該脂肪族取代基之一含有8至18個碳原子，且一取代基含有一個陰離子性水穩定基，例：羧基、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或磷酸酯。適宜納入該組成物之介面活性劑的說明例證包括，但不限於，烷基硫酸鈉、十二醯肌胺酸鈉、椰油醯胺丙基甜菜鹼及聚山梨糖醇酯20，及其組合。於一特定具體實例中，本發明之組成物包含一種陰離子介面活性劑，例：十二烷基硫酸鈉。
    該介面活性劑或相容的介面活性劑混合物可占本發明之組成物0.1%至5.0%，於另一具體實例中，占0.3%至3.0%，且於另一具體實例中，占該組成物總重0.5%至2.0%。
    調味劑：本發明之口腔護理組成物亦可包括一種調味劑，使用於實施本發明之調味劑包括，但不限於，精油與各種調味醛、酯、醇，及類似材料。精油之例證包括綠薄荷、薄荷、冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹、馬鬱蘭、肉桂、檸檬、萊姆、葡萄柚，及柑橙的油。亦可用這些化學物，如：薄荷醇、香旱芹酮及茴香腦。某些具體實例採用薄荷及綠薄荷的油。
    該調味劑係以重量百分比0.1至5%及重量百分比0.5至1.5%之濃度加入該口腔用組成物中，於個別口腔護理組成物劑量中的調味劑劑量(亦即，單一劑量)係重量百分比0.001至0.05%，且於另一具體實例中，為重量百分比0.005至0.015%。
    螫合劑：本發明之口腔護理組成物亦可選擇性地包括一或多種螫合劑，可結合見於細菌細胞壁上的鈣。與此鈣之結合削弱細菌細胞壁，且增加細菌裂解。
    適用為本發明中螫合劑的另一群試劑係可溶性焦磷酸鹽，用於本組成物之焦磷酸鹽可為任何鹼金屬焦磷酸鹽。於某些具體實例中，鹽類包括四鹼金屬焦磷酸鹽、二鹼金屬二酸焦磷酸鹽、三鹼金屬單酸焦磷酸鹽，及其混合物，其中該鹼金屬係鈉或鉀，該鹽類可用其含水及不含水的形式。用於本組成物的焦磷酸鹽有效量，一般係足以提供至少重量百分比1.0%的焦磷酸鹽離子，重量百分比1.5%至6%，重量百分比3.5%至6%之該離子。
    增稠劑：製備口腔護理組成物時，有時必須加入一些增稠材料，以提供所需的黏稠度，或以穩定或增強該條合物之功能。於某些具體實例中，該增稠劑係羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素，及纖維素醚的水溶性鹽類，諸如：羧甲基纖維素及羧甲基羥乙基織維素鈉。亦可加入天然膠，諸如：刺梧桐膠、亞拉伯樹膠，及黃蓍膠。膠態矽酸鎂鋁或精細分切的二氧化矽可被用為該增稠組成物之成分，以進一步改善該組成物之質地。於某些具體實例中，使用該組成物總重重量百分比0.5%至5.0%之增稠劑。
    酵素：本發明之口腔護理組成物亦可選擇性地包括一或多種酵素，可用的酵素包括任何可獲得之蛋白酶、葡聚糖水解酶(glucanohydrolases)、醣苷內切酶(endoglycosidases)、澱粉酶、葡聚醣變構水解酶(mutanases)、脂肪酶及黏蛋白酶，或其相容的混合物。於某些具體實例中，該酵素係一種蛋白酶、聚葡萄糖酶、醣苷內切酶及葡聚醣變構水解酶。於另一具體實例中，該酵素係木瓜酶、醣苷內切酶，或一種聚葡萄糖酶及葡聚醣變構水解酶的混合物。另外適宜用於本發明之酵素發表於朱瑩(Dring)等人之U.S. Pat. No. 5,000,939，U.S. Pat. No. 4,992,420；U.S. Pat. No. 4,355,022；U.S. Pat. No. 4,154,815；U.S. Pat. No. 4,058,595；U.S. Pat. No. 3,991,177；及U.S. Pat. No. 3,696,191皆於本文納為參考文獻。於一具體實例中，數種相容於本發明酵素之混合物的一種酵素占0.002%至2.0%，或於另一具體實例中占0.05%至1.5%，或於再另一具體實例中占0.1%至0.5%。
    水：水亦可存在於本發明之口腔用組成物中。使用於製備市售口腔用組成物時，應去離子化且不含有機雜質，水通常補足該組成物之剩餘，並為該口腔用組成物重量百分比10%至90%，20%至60%或10%至30%，此水量包括添加的純水與其他物質，諸如：與山梨醇或本發明之任何成分加入的水量。
    保濕劑：於口腔用組成物的某些具體實例中，亦必須加入一種保濕劑，以避免當接觸到空氣時，該組成物硬化。某些保濕劑亦可賦予潔牙劑組成物理想的甜度或風味。於一具體實例中，純以保濕目的之該保濕劑占該潔牙劑組成物重量的15%至70%，或於另一具體實例中占30%至65%。適宜保濕劑包括可食用的多元醇，諸如：甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇與其他多元醇，及這些保濕劑之混合物。於某些具體實例中，甘油及山梨醇之混合物可做為本文中牙膏組成物的保濕劑成分。
    除上述成份之外，本發明之具體實例可包含多種任意潔牙劑成分，其中一些如下述成份，包括，但不限於，例如：黏合劑、起泡劑、調味劑、甜味劑、附加的抗菌斑劑、磨料，及著色劑。這些試劑及其他任意成分進一步記述於馬皆替(Majeti)之U.S. Pat. No. 5,004,597，阿格里科拉(Agricola)等人之U.S. Pat. No. 3,959,458，及黑斐爾(Haefele)之U.S. Pat. No. 3,937,807，皆於本文納為參考文獻。
    噴 霧乾燥：相對不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物顆粒，例：氧化鋅粉末，介面活性劑，及塗層聚合物之懸浮液通過一噴霧乾燥器，以產生塗有乾燥聚合物的微聚集體。噴霧乾燥係一種工業上已良好發展的技術，其可用來將潮濕的起始原料製成游離流動的乾燥微粒產物。使用噴霧乾燥技術的方法已為該領域所熟知。一般而言，產生的顆粒大小受濕料中的主要顆粒大小影響，典型的分佈於由1微米至50微米(沿主要尺寸軸測量)，於主要尺寸通常由5微米至30微米；較佳主要尺寸由10微米至25微米。一個特定較佳具體實例包含塗有噴霧乾燥聚合物的氧化鋅顆粒，其一般形狀為球型，且主要尺寸為20微米。
    此外，如同大多數材料，產生的顆粒大小將為各不相同的顆粒大小分布。獲得的顆粒大小分布範圍常為單峰分布，然而，亦會發生雙峰或多峰分布，其中多於一種代表性顆粒大小存在於該產生的材料中。通常情況下，代表性之較大顆粒為沿主要軸或直徑大於5微米。微聚集體之尺寸範圍較佳地介於5微米及50微米之間。
    該領域之熟練人員熟悉該技術，且亦獲得有用的步驟說明書，例如：於上述US 6,368,586，其亦提供製造含有金屬氧化物及聚合物之游離流動性顆粒成品之備用方法的豐富說明，其皆如同全文於本文納為參考文獻。
    依據下表1中確定比例之混合步驟製備調合物。
    使用如表2所列成分進一步製作調合物：
    上表之縮寫成份名稱意指於此確定之特定成分：HPMC E5=羥丙基甲基纖維素E5，HPMC E50=羥丙基甲基纖維素E50，ZnO=氧化鋅粉末，平均顆粒直徑1微米，PG=丙烯乙二醇，妥文80=聚山梨糖醇酯介面活性劑，(可由ICI美國有限公司(ICI Americas Inc.)獲得)，FG-10=消泡乳劑(可由道康寧公司(Dow Corning)獲得)，EtOH=乙醇。 混合步驟：
    羥丙基甲基纖維素E5、羥丙基甲基纖維素E50、丙烯乙二醇及妥文80溶於水中，將氧化鋅粉末加至該濕料中，之後加入乙醇。混合該原料直至成均質混合物。 噴霧乾燥步驟：
    產生的濕調合物置入一Buchi B-290噴霧乾燥器中，設定於入口溫度=170℃，出口溫度=99-100℃，吸出度=100%，空氣流量=40，進料率=30%(7.2毫升/分鐘)。
    使用掃描式電子顯微鏡觀察所獲得之噴霧乾燥材料，其含有一雙峰式顆粒分布範圍，其由直徑~20微米之大型球狀塗覆有聚合物之氧化鋅顆粒的，及主要尺寸~5微米之乾燥聚合物的不規則狀顆粒組成。
    少量的噴霧乾燥材料試樣1-6被置於一載玻片上，每一片載玻片加入50微升之甘油/水(1:4)，甘油/水之黏度係1.76公泊/毫巴秒(cp/mPa*s)，於顯微鏡下觀察該顆粒(4倍放大倍率)，紀錄最快分解試樣的時間，及分解完成50%、75%、90%及99%的時間，時間記錄於表3。
    吸收方法
    體外皮膚試劑(VITRO-SKIN)係一種測試受質，其有效模擬人類皮膚之表面特性，它含有最佳化的蛋白質及脂類成分，被設計成具有類似人類皮膚之紋理、酸鹼值、臨界表面張力及離子強度。體外皮膚試劑被切成正方型以符合HAP盤之尺寸(12.4 x 12.4毫米=英吋)，以己烷漂洗該試樣三次，之後於1毫升唾液中37℃隔夜培養(每一測量一式三份)，於去離子水中製備兩懸浮液，個別含有1%噴霧乾燥氧化鋅之懸浮液，及0.5%氧化鋅粉末之懸浮液，由體外皮膚試劑試管中吸出唾液，加入2毫升分裝之氧化鋅懸浮液至每一試管中，由試管中吸出膏劑，並以5毫升水漂洗(劇烈震盪1x10秒)，再次以5毫升水漂洗試管(劇烈震盪1x10秒)，該體外皮膚試劑試樣移入一新試管中，並於1毫升鹽酸(1莫耳濃度)中劇烈震盪漂洗30秒，加入4毫升之DI水，並靜置2小時，偶爾進行劇烈震盪，該溶液之後以原子光譜分析，以測量鋅之濃度，以微克/片為單位測量試樣上吸收之氧化鋅量，結果顯示於表4。
    體外皮膚試劑上吸收氧化鋅係一種簡化的液體潔牙劑模型，噴霧乾燥氧化鋅粉末較氧化鋅令人驚訝得更有效於體外皮膚試劑上吸收。 體外藥效試驗
    測試試樣之藥效，並評估微生物區抑制作用，噴霧乾燥氧化鋅的表現較未經處理之氧化鋅粉末更好。
    权利要求:
    Claims (13)
    [1] 一種複合物，其含有一種經聚合物塗層、經介面活性劑安定化之本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物之顆粒的微聚集體。
    [2] 根據申請專利範圍第1項之複合物，其中該聚合物係水溶性聚合物，或水溶性聚合物之混合物。
    [3] 根據申請專利範圍第2項之複合物，其中該聚合物包含羥丙基甲基纖維素。
    [4] 根據申請專利範圍第2-3項中任一項之複合物，其中該介面活性劑係非離子性介面活性劑。
    [5] 根據申請專利範圍第4項之複合物，其中該非離子性介面活性劑係選自由聚氧乙烯-去水山梨醇-脂肪醯酯，一種聚氧乙烯-去水山梨醇-脂肪醚，一種聚羥乙烯-脂肪單醯酯，一種聚羥乙烯-脂肪二醯酯，或一種聚羥乙烯-脂肪醚組成之群。
    [6] 根據申請專利範圍第5項之複合物，其中該介面活性劑包含聚山梨糖醇酯80。
    [7] 根據申請專利範圍第1-6項中任一項之複合物，其中該微聚集體主要尺寸平均為由5微米至50微米。
    [8] 根據申請專利範圍第1-7項中任一項之複合物，其中該微聚集體係經由噴霧乾燥含有氧化鋅顆粒、介面活性劑及水溶性聚合物之混合物而形成。
    [9] 根據申請專利範圍第1-8項中任一項之複合物，其中該微聚集體包含經纖維素醚聚合物塗層之氧化鋅顆粒，通常形狀為球形，且主要尺寸平均為20微米。
    [10] 一種口腔護理組成物，其包含多個根據申請專利範圍第1-9項中任一項之複合物。
    [11] 根據申請專利範圍第10項之組成物，其中該組成物係一種牙膏。
    [12] 一種延遲牙菌斑及/或結石堆積之方法，其包含以多個根據申請專利範圍第1-9項中任一項之複合物接觸口腔表面。
    [13] 一種製造根據申請專利範圍第1-9項中任一項的複合物之方法，其包含於適宜的溶劑或載體中，混合塗層聚合物及本質不溶性金屬、金屬鹽或金屬氧化物及介面活性劑，選擇性地與非聚合性載體及/或消泡劑，噴霧乾燥該混合物；及回收而獲得該複合物。
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    法律状态:
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    优先权:
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